首页>临床和实验医学杂志
  • 杂志名称:临床和实验医学杂志
  • 主管单位:北京市卫生和计划生育委员会
  • 主办单位:首都医科大学附属北京友谊医院
  • 国际刊号:1671-4695
  • 国内刊号:11-4749/R
  • 出版周期:半月刊
期刊荣誉:中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录:知网收录(中), 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 上海图书馆馆藏, 万方收录(中), 维普收录(中)
临床和实验医学杂志2017年第19期

急性肺损伤炎症环境中TNF-α介导肺通透性增加的机制研究

李方治;侯春阳;孙佳英

关键词:小鼠, 急性肺损伤, VASP, TNF-α, 细胞通透性
摘要:目的 探讨急性肺损伤(ALI)时,炎症环境中肿瘤坏死因子(TNF-α)介导肺通透性增加的机制.方法 30只SPF级健康Balb/c小鼠分为6组,对照组、0 h实验组、1 h实验组、2 h实验组、4 h实验组、8 h实验组,每组5只.实验组采用腹腔注射脂多糖(LPS)法,根据体重用要求的剂量于不同时间点进行注射,对照组注入同等剂量的生理盐水.LPS诱导急性肺损伤模型后,眼眶取血制备血清,游离肺组织碾磨制备上清,ELISA检测肺组织上清液中TNF-α的含量;LPS诱导急性肺损伤模型后,尾静脉注射伊文思蓝,在620 nm波长下检测不同时间点伊文思蓝溶液的吸收值;Western Blotting检测急性肺损伤小鼠模型中肺组织的低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管扩张刺激磷蛋白(VASP)的蛋白表达水平改变.结果 LPS能成功诱导急性肺损伤模型,4 h实验组和8 h实验组的ELISA结果显示,实验组肺组织上清液中的TNF-α的含量明显升高;LPS造模后,尾静脉注射伊文思蓝,在620 nm波长下检测伊文思蓝溶液的吸收值,各组1 h开始升高,4 h实验组较0 h实验组明显升高,且差异有显著性(P<0.01);在小鼠的急性肺损伤模型中,实验组小鼠肺组织中HIF-1α的蛋白表达在4 h和8 h明显增加,同时VASP的蛋白表达在4 h和8 h明显降低.结论 急性肺损伤症过程中,TNF-α可诱导HIF-1α的活化,进而引起VASP的表达下调,肺泡-毛细血管屏障损害,随着时间的增长,情况有所减退.