期刊简介
本刊贯彻党和国家的卫生工作方针政策，执行理论与实践、普及与提高相结合的方针，反映我国医学临床和科研工作的进展，促进学术交流。
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首页>临床和实验医学杂志
- 杂志名称：临床和实验医学杂志
- 主管单位：北京市卫生和计划生育委员会
- 主办单位：首都医科大学附属北京友谊医院
- 国际刊号：1671-4695
- 国内刊号：11-4749/R
- 出版周期：半月刊
期刊荣誉：中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录：知网收录(中), 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 上海图书馆馆藏, 万方收录(中), 维普收录(中)
KLF4调控上皮细胞-间叶细胞转化抑制脑膜瘤
刘斌；喻军华；陈谦学
关键词：脑膜瘤, Krüppel样因子4, 上皮细胞-间叶细胞转化, 血管内皮生长因子A
摘要：目的：研究KLF4在脑膜瘤中的作用及其对上皮细胞-间叶细胞转化（ EMT）的调控作用。方法通过临床手术和诊断获得分级脑膜瘤脑蛛网膜组织样本，采用Western blotting和定量real-time PCR对组织样本进行KLF4蛋白半定量表达和mRNA定量表达检测。构建KLF4异位表达载体并获取病毒液对原代脑膜瘤细胞和恶性脑膜瘤细胞系IOMM-Lee进行感染，通过细胞趋化和侵袭实验检测KLF4超表达对脑膜瘤细胞的影响。同时通过检测KLF超表达细胞中EMT相关转录因子（ E-cadherin，α-catenin，Vimentin，VEGFA）的表达探讨其对在该生物学过程中的作用机制。利用荧光素酶报告基因系统测定 KLF4超表达对 VEGFA启动子活性的影响，并进行染色质免疫沉淀实验检测KLF4与VEGFA的相互作用。结果在脑膜瘤患者中，KLF4的蛋白表达低于健康对照组（ P ﹤0.001），且脑膜瘤患病组Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级组间呈梯度下降（ P ﹤0.05）。体外试验中，KLF4超表达细胞组的趋化细胞和侵袭细胞数明显低于对照组（ P ﹤0.01）。KLF4超表达抑制原代脑膜瘤细胞和IOMM-Lee的趋化和侵袭作用。KLF4超表达对EMT的影响实验发现实验组细胞中上皮细胞标记因子E-cadherin和α-catenin表达明显高于对照组（ P ﹤0.05），而间叶细胞标记因子Vimentin和VEGFA的表达显著低于对照组（ P ﹤0.05）。蛋白表达结果与mRNA表达结果相一致。荧光素酶报告基因和染色质荧光免疫实验显示，超表达的KLF4与VEGFA相互作用并抑制VEGFA启动子活性。结论 KLF4蛋白与脑膜瘤患者临床分期有明显的负相关性，且其可以通过调控脑膜瘤细胞上皮细胞-间叶细胞转化而发挥抑制作用。
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