首页>临床和实验医学杂志
  • 杂志名称:临床和实验医学杂志
  • 主管单位:北京市卫生和计划生育委员会
  • 主办单位:首都医科大学附属北京友谊医院
  • 国际刊号:1671-4695
  • 国内刊号:11-4749/R
  • 出版周期:半月刊
期刊荣誉:中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录:知网收录(中), 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 上海图书馆馆藏, 万方收录(中), 维普收录(中)
临床和实验医学杂志2018年第15期

Jak1-Tyk2活性缺陷与人肾细胞癌中α-干扰素抵抗性的相关性

毕如玫;胡新一;尚东浩

关键词:肾细胞癌, Jak1-Tyk2, α-干扰素, 耐药性
摘要:目的 分析Jak1-Tyk2活性缺陷与人肾细胞癌中 α-干扰素(IFN-α)抵抗性的相关性.方法 使用ACHN、Caki-1、Caki-2、NC65等肾细胞癌株,通过WST-1进行细胞增殖实验后提取细胞蛋白,构建质粒并转染肾癌细胞株,提取细胞蛋白后进行分析.观察肾癌细胞对IFN-α的敏感性;IFN-α 对肾癌细胞株中Jak1-Tyk2的磷酸化影响;增强Jak1-Tyk2表达对肾癌细胞对IFN-α耐药性的影响.结果 IFN-α 对ACHN、Caki-1、NC65肾癌细胞株生长抑制作用呈现剂量依赖性,但不能有效抑制Caki-2细胞的生长.IFN-α处理后,ACHN细胞中Jak1,Tyk2及Stat1的表达水平未发生变化,但三者磷酸化水平显著增高,而在Caki-2细胞中未检测到Jak1及Tyk2的表达.IFN-α处理Jak1或Tyk2载体转染后的Caki-2中,Jak1、Tyk2和Stat1磷酸化显著增强.在过表达Jak1或Tyk2载体的Caki-2细胞中,该细胞对IFN-α的敏感性显著增强,呈剂量依赖性.结论 Jak1-Tyk2缺陷激活与肾癌对IFN-α的耐药有关,恢复Jak1和Tyk2的表达水平有助于逆转肾癌对IFN-α的耐药性.